Absortia pe calea orala ( per os )

ABSORTIA PE CALEA ORALA ( PER OS )

Calea orala este numita si enterala ( gr. Entron = intestin )

Utilizarea caii orale:

Pentru actiunea generala ( sistemica ) la nivelul diferitelor tesuturi , organe si sisteme

Pentru actiune locala ( topica ) la nivelul tubului digestive ( ex. Antiacide , purgative , antidiareice , antihelmitice )

STOMAC :

S 1 m²

mucoasa gastrica pH= 1-3

mucoasa lipofila

INTESTINUL SUBTIRE :

S = 100 m²

Mucoasa este :

Lipidica

Are pori

Are sisteme active de transport

pH variabil 4,8 - 8

Absortia prin mucoasa gastrica

Mucoasa gastrica :

• membrana lipidica
• permeabila pentru substante :

o  nedisociate

o  lipofile

- Se absorb prin difuziunea simpla .

Se absorb substantele slab acide :

Barbiturice

Sulfamide

Penicilina

Acid acetilsalicilic

Acid ascorbic , etc.

Absortia prin mucoasa intestinala

Mucoasa intestinului subtire ( duoden , jejun , ileon ) :

1. membrana lipidica cu :

i.     pori

ii.       sisteme membranare de transport active

2. este permeabila pentru :

i.     substante liposolubile nedisociate cu character slab bazic - prin difuziune simpla

ii.       substantele hidrosolubile - prin filtrare

iii.     ioni - prin transport activ :

i.     substante polare

ii.       substante dissociate cu structura asemanatoare compusilor alimentari ( aminoacizi , hexoze , etc )

iv.     macromoleculele - in cantitati foarte mici - prin pinocitoza

PINOCITOZA - transport transmembranar , cu consum de energie .

Consta in inglobarea si inconjurarea de catre mambrana a picaturii ce contine substanta si formarea unei vezicule ce se desprinde din membrane , deplasandu-se in citoplasma .

Absortia prin mucoasa intestinului gros

Mucoasa intestinului gros ( colon , sigmoid , rect ) :

1. mambrana :

i.     groasa

ii.       lipidica

iii.     cu pori

2. absoarbe :

i.     apa

ii.       substante :

i.     hidrosolubile

ii.       liposolubile

iii.     Substante neabsorbite in intestinal subtire

iv.     Este permeabila pentru :

3. prin transport pasiv

NB Specific pe calea orala este faptul ca medicamentele sunt luate de vena porta , transportate la ficat unde are loc metabolizarea lor .

Absortia pe cale orala este influentata de asociarea cu :

Alte medicamente care pot modifica pH-ul .

Ex. Antiacidele ( NaHCO₃ ) ridica pH-ul gastric si cresc absortia gastrica a substantelor bazice .

Alimentele influenteaza negativ absortia .

Ex. Ampicilina administrate pe stomacul plin ii scade absortia cu 30 % .

Medicamentele care influenteaza motilitatea gastrica pot modifica timpul de evacuare a continutului stomacal si deci viteza absortiei intestinale .

Ex.

• Antispasticele , parasimpatoliticele , analgezicele morfinomimetice - intarzie absortia
• Antiacidele , parasimpatomimeticele , cofeina - maresc absortia .

Bauturile acide : sucuri , sifon , cola , vinul - influenteaza :

1. absortia substantelor bazice
2. stabilitatea unor medicamente instabile la pH acid ( ampicilina , oxacilina , penicilina V )

Starile patologice :

1. ex. Diareea reduce absortia intestinala , prin miscsorarea timpului de contact cu mucoasa intestinala

Avantajele si dezavantajele caii orale

Avantaje :

Calea naturala , fiziologica

Autoadministrarea comoda

Se preteaza la tratament cronic

Dezavantaje :

1. latenta ( debutul actiunii ) este relative mare
2. nu este recomandata in urgentele medicale
3. biodisponibilitatea este influentata negativ de efectele primului pasaj intestinal si hepatic ( biotransformarea de catre enzimele din peretele intestinal si bacteriile intestinului si enzimele hepatice )
4. viteza de absortie intestinala este influentata de timpul de golire al stomacului
5. este inutilizabila pentru bolnavii :
• comatosi
• cu stare de voma
• in crize convulsive
• sugari

Calea orala NU este utilizata pentru :

Medicamentele care nu absorb digestiv ( ex. Streptomicina )

Medicamentele inactive in mediul acid ( ex. Penicilina G )

Medicamentele inactivate de enzimele proteolitice ( ex. Heparina , insulina , ACTH )

Medicamentele inactivate in ficat ( > 50-70% ) prin efectul primului pasaj hepatic ( ex. Hormonii steroizi )

Calea sublinguala

Absortia se face prin mucoasa sublinguala care este :

• subtire
• bine vascularizata

vascularizatia venoasa dreneaza sangele in sistemul venos cephalic si apoi in vena cava superioara , ocolind filtrul hepatic si deci efectul primului pasaj hepatic .

comprimatele sublinguale trebuie sa fie

• mici
• dizolvare si cedare rapida ( 3 minute )

este o cale de urgenta in criza de :

• angina pectorala
• astm bronsic

Dezavantaje :

Suprafata mica

Secretie salivara care antreneaza o parte din substanta activa spre inghitire

Exemple de substante care se administreaza in acest mod :

Nitroglicerina - antiangios

Isoprenalina - antiasmatic

Calea bucala

Medicamentele sunt asezate intre :

• gingie si buze
• gingie si peretele interior al obrazului

Locul absortiei

2. mucoasa sublinguala

3. mucoasa

2. gastrica

3. intestinala

Utilizare

2. pentru actiunea generala

3. pentru actiunea locala

Forme farmaceutice specifice caii bucale :

a) comprimate bucale cu dizolvare lenta pentru actiunea generala ( ex. Hormonii steroizi )

b) tablete de talie mare cu dizolvare lenta

2. pentru actiunea generala ( ex. Vitamine )

3. cu actiune locala ( ex. Antiseptice )

Calea rectala

Se utilizeaza pentru

a) actiunea generala la :

copii

bolnavii inconstienti

bolnavii cu varsaturi

medicamentele degradabile in :

stomac

ficat

Exemple :

• antiperetice
• analgezice
• antispastice
• antiinflamatoare
• antivomitive

actiune locala

Exemple :

• purgative
• antihemoroidale
• antiseptice

Forme farmaceutice :

• supozitoare
• microclisme

a) dezavantaje :

o  absortie incompleta si inegala

o  dozele intrarectale sunt cu 25-30% > ca cele p.o.

Avanatje

• ocolirea primului pasaj :

hepatic

intestinal

• abordabil pentru :

copii

bolnavi cu varsaturi

comatosi

Calea respiratorie

Se face pe :

• calea nazala
• calea pulmonara - absortia prin epiteliul pulmonary

Calea nazala este indicate pentru :

Actiunea locala in :

Rinite

Inflamatii

Infectii locale

Exemple

• antiseptice si chimioterapice

metanol

eucalpitol

substante volatile

sulfacetamid

• decongestionate tip vasoconstrictor

efedrina

nafazolina

Calea pulmonara este indicate pentru actiunea :

a) generala

o  anestezice generale gazoase sau volatile

o  N₂O

o  C₂H₅-O-C₂H₅

o  Vaccinuri

Locala

• Bronhodilatoarele - administrate in astmul bronsic ( aminofilina )
• Expectorantele
• Antisepticele si antibioticele

Forme farmaceutice

• Aerosoli - dispersie fina de particule lichide sau solide in aer sau alt gaz inert ( in aparate speciale )

solutii

pulberi

• inhalatoare cu dozatoare :

presurizate

cu pulbere uscata

Calea cutanata

Se utilizeaza pentru :

Actiunea locala - in dermatologie

• antipruriginos
• antifungic
• antiinflamator
• keratolitic
• antimicrobiene

• actiune generala in forme moderne TTS ( sistem therapeutic transdermic ) cu eliberare programata si prelungita
• exemplu : unguent sau plasture cu nitroglicerina care se aplica in zona inimii pentru prevenirea crizelor de angina pectorala

Calea oculara

Se utilizeaza exclusiv prin actiune locala

Exemple :

• in glaucoma ( miotice - pilocarpina )
• in conjuctivite ( antimicrobiene )
• in leziuni oculare ( anestezice locale )
• tipul formei ( drajeu , capsula , tableta )

Forme farmaceutice

• colire - solutii apoase izotone , pH= 7,4 - 8
• unguente oftalmice

2. Cai injectabile

Calea musculara si subcutanata

Se utilizeaza pentru :

Tratamente cronice

Efect retard ( de durata lunga )

• exemplu : moldamin -elibereaza lent benzatinpenicilina

Calea intravenoasa

a) este o cale de urgenta

b) are efect rapid

c) pot fi administrate volume mari de solutie ( perfuzii )

d) se pot administra

o  substante iritante pentru tesuturi

saruri de calciu

aminofilina

digoxina

o  solutii iritante datorita pH-ului care nu este egal cu 7,4

NU se pot administra

o  substante ce produc hemoliza

o  substante care precipita cu proteinele plasmatice

Dezavantaje

o  frisonul si reactiile febrile ( datorita prezentei pirogenilor in solutiile injectabile incorect preparate sau sterilizante )

o  declansarea unei insuficiente cardiace prin cresterea presiunii arteriale ( administrarea solutiilor in exces )