Antiinflamatoare nesteroidiene(AINS)

Antiinflamatoare nesteroidiene(AINS)

Farmacocinetica:

Diversitatea chimica a AINS are drept consecinta o gama larga de caracteristici farmacoci- netice.Desi exista multe deosebiri in cinetica AINS acestea poseda unele proprietati gene-

rale comune .Cele mai multe dintre aceste medicamente sunt bine absorbite digestiv iar ali-

mentele nu le modifica substantial biodisponibilitatea .Desi excretia renala este cea mai importanta cale de eliminare ,aproape toate sufera variate grade excretie biliara si reab- sorbtie(circuit enterohepatic).Gradul de iritare manifestat la nivelul tractului intestinal in-

ferior se coreleaza cu cantitatea implicata in acest ciclu.Cea mai mare parte a AINS sunt

legate in proportie mare de proteinele plasmatice(peste 98%) ,de obicei de albumine.

Toate AINS pot fi gasite in lichidul sinovial( Membrana care tapeteaza interiorul capsulei articulatiilor mobile. Sinoviala este inconjurata de capsula sinoviala si de ligamente. Ea contine si produce un lichid lubrifiant denumit sinovie, care faciliteaza alunecarea suprafetelor articulare.)dupa administrari repetate.Medicamentele cu timp de injumatatire

scurt persista in articulatii un timp mai indelungat decat poate fi prevazut in functie de se-

miviata lor biologica ,in timp ce medicamentele cu perioada de injumatatire lunga dispar

din lichidul sinovial cu o viteza proportionala cu acest parametru farmacocinetic.

Farmacodinamie:Antiinflamatoarele nesteroidiene prezinta urmatoarele actiuni:

-actiunea antiinflamatoare;

-actiunea analgezica :comparabila cu cea a acidului acetilsalicilic sau paracetamolului ;

-actiunea antipiretica;

-actiunea antiagregant plachetara;

-inhibarea contractiilor uterine;

-favorizarea inchiderii canalului arterial la nou-nascut.

Mecanismul de actiune:mecanismul actiunii antiinflamatoare a AINS ,incomplet cunoscut , cuprinde:

-Diminuarea biosintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei (COX-1 ,COX-2)

reprezinta un mecanism extrem de important .AINS clasice inhiba ambele tipuri de COX. Inhibarea COX-2 explica efectul antiinflamator ,analgezic (si antipiretic),in timp ce inhibarea

COX-1 explica o serie de reactii adverse de felul lezarii mucoasei gastrointestinale sau afec- tarii toxice a rinichiului.Inhibitorii selectivi si specifici de COX-2 au proprietati antiinflama- torii si analgezice cu risc mai mic de reactii adverse obisnuite la AINS clasice.

Farmacotoxicologie:

AINS pot provoca reactii adverse :

-digestive:-discomfort gastric ,greturi ,voma ,diaree ,ulcer gastro-intestinal ,hemoragie digestiva ,perforatie ;

-alergice:rinite ,urticarie ,eruptii ,edem angioneurotic ,astm bronsic;

-respiratorii :tuse ,febra ,eozinofilie cu infiltrate pulmonare bilaterale la alergici ;

-nervoase :cefalee ,ameteli ,tinitus ,stari confuzionale ,halucinatii ,tulburari auditive;

-hematologice :anemie ,trombocitopenie ,anemie hemolitica ,exceptional aplazie medulara agranulocitoza risc trombotic pentru coxibe;

-hepatotoxice(rare);

-retentie hidrosalina ,insuficienta renala acuta reversibila (rar);

-accidente severe (rareori)(sindroame :Lyell- Este o afectiune dermatologica grava caracterizata printr-o dezlipire a intregului epiderm. Sindromul lui Lyell survine la adult, cu ocazia luarii anumitor medicamente sau la copil ca urmare a unei infectii cu stafilococ. Acest sindrom se manifesta prin aparitia brusca a unei roseli cutanate generalizate, pe care apar basicute/umplute cu lichid, care se rup foarte repede, lasand dezvelite tesuturile subiacente si dand bolnavului un aspect caracteristic de oparit. Se mai observa febra, dureri articulare, deshidratare, oboseala intensa. Tratamentul se realizeaza de urgenta, in mod intensiv, intr-un serviciu specializat de reanimare. Pe langa antibioticele pentru prevenirea riscului de suprainfectie, tratamentul mai consta in stavilirea simptomelor, ingrijiri cutanate repetate, alimentatie artificiali, rehidratare cu perfuzie intravenoasa.
Sinonim: necroliza epidermica acuta.