Chinolonele

CHINOLONELE

Clasificarea chinolonelor

Generatia I   - Acidul nalidixic

Generatia II- Acidul oxolinic, cinoxacina,rosoxacina,norfloxacina

Generatia III- Ciprofloxacina, ofloxacina,pefloxacina,lomefloxacina,sparfloxacina, grepafloxacina, moxifloxacin, gatifloxacin , clinafloxacina..

Derivatii de chinolone-

Acidul nalidixic (Negram, Nalixid)

Derivati ai acidului 4-oxo-3-chinolein carboxilic- numite curent 4 chinolone.

Acidul nalidixic dupa absorbtie din intestin ,nu realizeaza concentratii plasmatice eficiente,. Realizeaza concentratii tisulare ineficace, de 2- 5 ori mai mici decat in sange. Este metabolizat formand acidul hidroxinalidixic, mai activ si glucuronoconjugati inactivi.

Eliminarea se face renal, 80-90% in 24 ore, realizand in urina concentratii mai mari 25-250 mcg/ml. In insuficienta renala, eliminarea este diminuata.

Spectru antimicrobian: bacterii gram negativ, Salmonela,E.Coli, Proteus,Klepsiella pneumonie.

La concentratii mici (sub 10mcg/ml) este bacteriostatic fata de:

Coci gram negativ: gonococ, meningococ.

Bacili gram negativ: Colibacili, Salmonella, Shigella, Aerobacter, Brucella, Proteus.

La concentratii de 5-10 ori mai mari decat cele bacteriostatice este bactericid. Efectul antibacterian este mai intens la un pH acid 5-6.

Rezistenta se dezvolta repede.

Mecanism de actiune: inhibarea ADN girazei si -topoizomerazelor IV (girazelor bacteriene), enzime care au rol in procesul de supraspiralizare a cromozomului ADN bacterian.

Indicati:

In infectii urinare acute, cronice recidivante, cistite, pielonefrite, litiaza urinara infectata, uretrite, TBC renal complicat prin infectii cu germeni gram negativ, nefrite interstitiale de origine ascendenta..

Posologie:

In infectii acute se administreaza 1 g (2 comprimate a 500mg ) de 4 ori pe zi.

In infectii subacute: 1 g de 2 ori pe zi.

In infectii cronice: 1 g pe zi.

Efecte adverse:

Aparat digestiv: greturi, varsaturi, diaree, dureri abdominale.

SNC: cefalee, ameteli, tulburari vizuale, diplopie, diminuarea acuitatii, discromatopsie,.

Uneori pot apare manifestari psihotice, convulsii la bolnavii predispusi (epileptici, parkinsonieni, ateroscleroza cerebrala), hipertensiune intracraniana.

Aparat respirator: deprimarea respiratiei (mai ales la varstnici).

Reactii alergice: eruptii cutanate, fotosensibilitate, eozinofilie.

Anemie hemolitica la cei cu deficit de G-6-P dehidrogenaza.

Contraidicatii:

• Sarcina, primul semestru;
• Alaptare;
• Copii pana la pubertate deoarece produce leziuni ale cartilajelor de crestere;
• Deficienta de G-6-P dehidrogenaza;
• Epilepsie;
• Isuficienta renala avansata;
• Insuficienta hepatica avansata.

Norfloxacina (Nolicin)

Se absoarbe 30-40%. Are un T1/2 de 5h .Face trecerea catre cea de-a 3-a generatie-

Are spectru antibacterian mai larg care cuprinde in plus si alti germeni gram negativi precum: Enterococi, Stafilococi, Pseudomonas, dar si germeni gram pozitivi.

Utilizari: infectii urinare si prostatice cu germeni sensibili. Dar se utilizeaza doar in infectii urinare.

Doze: 400mg de 2 ori pe zi

Alti reprezentanti:

Acid oxolinic

Acid pipemidic

Cinxacina

Rosoxacina

Generatia a III-a. Fluorochinolonele - Floxacine

Spectru: cuprind un spectru mult mai larg ,.iar germenii rezistenti la celelalte generatii sunt susceptibili la reprezentantii acestei generatii

• Coci si bacili gram pozitiv;
• Bacili G-;
• Bacterii anaerobe;
• Clamidii;
• Piocianic
• Mycoplasme;
• Ricketsii;
• Ureaplasma
• Unele micobacterii cu crestere rapida.

Fluorochinolonele administrate oral au biodisponibiliate mai buna , cuprinsa intre 54- 80% pentru ciprofloxacina si 100%pentru fleroxacina. Concentratiile maxime variaza in limitele 1,5 mcg/ml pentru ciprofloxacina si 5 mcg/ml pentru fleroxacina. Legarea de proteinele plasmatice este medie. Au volum mare de distributie, datorita difuziunii tisulare bune.

Au efecte sistemice, se pot utiliza in infectii sistemice, septicemii, endocardite, meningite ,infectii ale cailor respiratorii si biliare, osteomielite.

Realizeaza concentratii mai mari in rinichi, prostata, ficat, plamani, bila (de 5-8 ori mai mult decat in plasma), oase. Concentratii mai mici decat in plasma realizeaza in saliva, secretii bronsice, lichid prostatic, umoarea apoasa.

Trec in LCR mai ales cand meningele este inflamat (40-90% din concentratia plasmatica).

Epurarea se face renal pentru ofloxacina, hepatic pentru pefloxacina (metabolitii sunt activi) si pe ambele cai pentru celelalte fluorochnolone.

Au actiune bactericida.

Mecanism de atiune: bactericid prin inhibarea ADN girazei si topoizomerazelor IV bacteriene.

Rezistenta se instaleaza lent, prin mutatii cromozomiale spontane.

Indicatii:

• Infectii urinare complicate si necomplicate inclusiv cu Pseudomonas aerginosa;
• Prostatita bacteriana;
• Profilaxia cistitei recurente la femei;
• Infectii cu N gonorhae, inclusiv cu germeni rezistenti la penicilina: uretrita, prostatita, faringita, cervicita (o singura doze rezolva aceste infectii in proportie de 100%);
• Infectii gastrointestinale: diareea calatorului, gastroenterita cu Salmonella, dizenteria bacilara, febra tifoida;
• Gastroenterite  bacteriene grave-in care tratamentul este obligator
• Infectii pulmonare; episoade acute ale bronsitelor cronice, exacerbari ale fibrozei chistice, pneumonii nosocomiale (se asociaza cu o aminoglicozida cand este suspectat Pseudomonas aeruginosa);
• Osteomielita cronica;
• Infectii ale pielii cu bacili gram negativi;
• Tuberculoza pulmonara: ofloxacina, ciprofloxacina.

Reactiile adverse sunt rare, fluorochinolonele   fiind bine suportate.:

• Aparat digestiv: greata, voma, diaree, rar colita cu Clostridium difficile;
• SNC: convulsii, delir, halucinatii;
• Reactii alergice: eruptii cutanate, pruriginoase, fotosensibilizare (pefloxacina, fleroxacina), urticarie, edem angioneurotic, reactii anafilactice, vasculita;
• Sange: leucopenie, eozinofilie; alte reactii adverse rare: cristalurie, hematurie, nefrita interstitiala, insuficienta renala acuta;
• Eroziuni si leziuni la nivelul cartilajelor.

Ciprofloxacina  

Biodisponibilitatea orala este medie, aproximativ 60%,. Legare medie de proteinele plasmatice, aproximativ 40%. Difuziune buna in tesuturi, cu realizarea de concentratii mari in rinichi, prostata, parenchim pulmonar, mucoasa bronsica.

Nu realizeaza concentratii eficace in LCR. Metabolizare in proportie redusa cu formarea de metaboliti activi biologic.

Eliminarea e face predominant renal (65%) si prin scaun. T1/2  este e 4,1 h.

Doze: in infectii obisnuite: 250-500mg de 2 ori pe zi.

In infectii grave: 750mg de 2 ori pe zi, durata tratamentului 5-10 zile.

Ofloxacina

Are biodisponibilitate orala   90%. Realizeaza concentratii tisulare mari, trecand inclusiv in LCR (realizeaza 90% din concetratia plasmatica). Eliminare predominant renala in forma activa. T1/2 mediu de 5-7 ore. T1/2 creste in insuficienta renala.

Doze

In infectii   obisnuite: 200-400mg de 2ori pe zi

In infectii   grave 600-800mg de 2 ori pe zi.

Efecte secundare: tulburari central    nervoase cu insomnii, datorita fixarii pe receptorii GABA.

Administrarea substantelor antiacide , ii scade absorbtia.

Contraindicatii: epilepsie, graviditate, perioada de alaptare.

Pefloxacina

Biodisponilitate orala buna, difuziune buna in tesuturi, in LCR realizeaza 40% din concentratia plasmatica., metabolizare 80 % cu metabolit activ,eliminare urinara 60% si biliara.

T1/2 este de aproximativ 12h.

Doze: 400mg de 2 ori/zi

Grepafloxacina : de 8 ori mai activa pe Stafilococi si de 15 ori pe Pneumococi decat ciprofloxacina.,prezinta cardiotoxicitate.

Sparfloxacina

T1/2 16-22 h. Se administreaza o singura doza de 400 mg.

Lomefloxacina

Are biodisponibilitate de 95%, T1/2 de 8 h.

Se administreza 400 mg de 2 ori/zi.

Frecventa reactiilor de fotosensibilitate este mai mare.

Trovafloxacina

Are activitate superioara pe micoplasme si clamidii.

Moxifloxacina (Avelox)

Utilizata in exacerbari acute ale bronsitelor cronice, sinuzite bacteriene acute, pneumonii comunitare cu exceptia cazurilor severe.Se administreaza 400 mg un comprimat pe zi, sau la 12 ore

Alti reprezentanti:

Enoxacina

Fleroxacina

Difloxacina