Medicatia antiprotozoarica

MEDICATIA ANTIPROTOZOARICA

Increngatura Protozoarelor inglobeaza -organisme unicelulare- formate din masa citoplasmatica,nucleu, membrana.

In functie de conditiile de mediu ,se pot gasi sub forma vegetativa sau una chistica.Din punct de vedere patologic sunt importante patru clase de protozoare parazite:

-clasa sporozoarelor- genul Plasmodium

-clasa flagelatelor - ex. Lamblia intestinalis

-clasa rhizopodelor- ex.Aetamoeba

- clasa ciliatelor - ex. Balantidium

Protozoarele sunt organisme unicelulare, parazite intracelular (Plasmonium sp., Tripanosoma sp.), sau extracelular (Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii).

MEDICAMENTE ANTIMALARICE

Increngatura protozoare inglobeaza numeroase organisme unicelulare formate din: masa protoplasmatica, nucleu, membrana. Unele poseda si cili pentru locomotie.

Prezenta sau absenta unor organite diferentiaza protozoarele in clase. In functie de conditiile din organism se pot gasi intr-o forma vegetativa sau chistica.

Din punct de vedere patologic sunt importante patru clase:

clasa sporozoare (ex. Plasmodium)

clasa flagelate (ex. Lamblia)

clasa rhizopodelor (ex. Antaemoba)

clasa ciliatelor (ex. Balantidium)

ANTIMALARICE

Antimalaricele sunt chimioterapice cu actiune electiva asupra protozoarelor din genul Plasmodium, care, inoculati la om de catre femela de tantar din genul Anofeles, provoaca malaria.

Speciile de plasmodium implicate:

Pl. vivax

Pl. falciparum

Pl. malariae

Pl. ovalae

Aceste speci se caracterizeaza printr-un mod dublu de inmultire:

un ciclu asexuat, schizogonic, care reprezinta modul de multiplicare a parazitului in gazda (om);

un ciclu sexuat, sporogenic, care reprezinta modul de multiplicare a parazitului in abdomenul femelei de tantar.

Ciclul asexuat parcurge doua faze: exoeritrocitara si eritrocitara.

Faza exoeritrocitara: parazitul (plasmodiul) sub forma de sporozoiti inoculat la om prin intepatura femelei de tantar, cu ocazia hranirii, ajunge pe cale sanguina in celulele hepatice, unde se dezvolta si se multiplica, formand merozoiti. Aceasta faza dureaza 6-20 zile, in functie de specia de plasmodiu.

Faza eritrocitara: merozoitii trec din ficat in sange si se localizeaza in hematii. Aici se transforma in merozoiti. Merozoitii pusi in libertate in sange, prin ruperea membranei eritrocitelor reinfecteaza alte hematii. Dupa un numar de cicluri, unele forme ajunse la maturitate, schizonti, se diferentiaza in forme sexuate, gametociti care ajunsi in sange il fac infectant.

Aparitia gametocitilor la om reprezinta inceputul ciclului sexuat.

Ciclul sexuat debuteaza atunci cand gametocitii sunt ingerati de catre femela de tantar anofel. Gametocitii ajunsi in stomaculfemelei insectei se maturizeaza si se transforma in gameti masculini si feminini, care in urma fecundarii formeaza un zigot (ou). Zigotul, in urma cresterii si multiplicarii formeaza un oochist, care ajuns la maturitate, prin ruperea membranei, pune i libertate sporozoiti mabili. Acestia migreaza, ajung in glanda salivara a insectei. In urma unei nioi hraniri, femela inoculeaza parazitul la omul sanatos.

Sporozoitii → Schizonti ↔→ Schizonti → Gametocitii

30-60 min

Inoculati de   in ficat in hematii sunt ingerati de

tintar la om tintar

Antimalaricele pot realiza efect :

supresiv, prin omorarea schizontilor din hematii;

radical, actionand asupra parazitilor ce se dezvolta in ficat (schizontocide tisulare). Scizontocidele tisulare distrug si parazitii ce reinfecteaza ficatul dupa ce s-au inmultit in hematii.

- gametocid, distrug formele sexuat impiedicand infestarea tantarilor, astfel incat se opreste raspandirea malariei. Se pot utiliza profilactic.

Chinina - derivat chinolinic-

alcaloid extras din scoarta arborelui de cincona. Acest extras contine pe langa alti alcaloizi, doi antipozi optici chinina si chinidina.

Se administreaza oral, BD=75%

Se metabolizeaza hepatic in proportie mare, cu formare de 3-hidroxichinina (partial cu actiune antimalarica) .

pH-ul acid al urinei grabeste eliminarea renala.

Are actiune:

schizontocida hematica;

gametocida asupra Pl. vivax, Pl. malariae.

Mecanism de actiune: inhibare sinteuei proteice( sinteza acizilor nucleici) ca urmare a legarii de ADN protozoaric, inhibarea mai multor enzime.

Alte actiuni:

analgezica, antipiretica (slabe);

administrata local: anestezie, iritatie si inflamatie 8la doze mari).

Deprima inima, scad tensiunea arteriala;

Stimuleaza pofta de mancare.

Reactii adverse:

Forme moderate:tulburari gastro-intestinale, tinitus, vertije, surditate, cefalee, tulburari de cedere, eruptii cutanate;

Forme grave: grata, voma, delir, deprimare respiratorie,slabiciune accentuata, colaps, chiar coma, agranulocitoza.

Poate produce hemoliza la cei cu deficit de G-6-P-DH

Intoxicatia poarta numele de cinconism.

Derivati de 4 amino- chinolina

Clorochina

antimalaric de siteza, cu spectru antiplasmodic relativ larg.

Se absoarbe repede si aproape i totalitate din tubul digestiv;

Se distribuie larg in organism; se acumuleaza cu concentratii pestecele plasmatice in eritrocite si mai ales in ficat, rinichi ,plamani si inima;

Se metabolizeaza partial in ficat, se elimina lent prin urina.

T1/2 aprox. 41 zile.

Mecanism de actiune: se fixeaza de ADN-ul protozoaric, ii distruge structura tertiala, cu inhibarea consecutiva a sintezei acizilor nucleici si proteinelor

Are actiune:

schizontocida hematica

gametocida (exceptie Pl. falciparum)

antiprotozoaric si fata de Entamoeba histolytica.

Antiinflamatoare, utila in PAR, LED etc.

Reactii adverse:

in cazul administrarii orale: tulburari gastro-intestinale iritative, cefalee, tulburari vizuale, urticarie, hemoliza(la cei cu deficit de G-6P-DH); tratamentul cronic poate duce la decolorarea patului ungheal si a membranelor mucoaselor; tulburari de pigmentare cu depunere la nivelul corneei si retinei;

In cazul administrarii parenterale, la doze mari: thTA, vsodilatatie, deprimare cardiaca, modificari EKG, stari confuzive, convulsii, coma.

Contraindicatii:

epilepsie, miastenia gravis,

- afectiuni hepatice, gastro-intestinale;

Psoriazis;

In caz de tratament indelungat se impune control oftalmologic si neurologic.

Hidroxiclorochina

Ste derivatul beta-hidroxilat al clorochinei. Are proprietati foarte asemanatoare cu ale clorochinei.

Se utilizeaza mai ales in tratamentul de font al PAR si al LED.

Mepacrina

shizontocid hematic;

activ si in lambliaza, trichomonaza, teniaza, LED.

Mecanism de actiune: este inhiitor enzimatic inhba mai ales colinesteraza.

La doze mari produce:

bradicardie, cu scadeea fortei de contractie;

hT, prelungirea conducerii atrio-ventriculare.

Efecte adverse:

efecte neuropsihice (betie mepacrinica): excitatie motorie, logoree, tulburari psihice;

colici abdominale;

efecte hematopoetice.

Posologie:

ca antimalaric: 8x100 mg/zi prima , a doua zi 4x100 mg/zi, 3x100mg timp de 5zile

in lambliaza: 3x100 mg /zi 5 zile. La copii 2 mg/khc/zi

in LED: 1,2 comprimate (100-200 mg)/zi timp de 3-4 luni.

Derivati de 8 - amino- chinolina

Primachina

derivat de 8-aminochinolina, cu spectru antiplasmodic ingust.

administrata oral se absoare aproape complet din intestin;

T1/2 este de 10 ore;

Se metabolizeaza prin oxidare, partial intra in circuitul enterohepatic;

Se limina renal sub forma metabolizata.

Are actiune gametocida si shizontocida tisulara. Este foarte activa ca schizontocid tisulat secundar in malaria produsa de PL. vivax si Pl. ovale.

Efecte adverse:

tulburari degestive;

anemie hemoliica la cei cu deficit de G-6P-DH

la doze mari: methemoglobinemie toxica, leucopenie, rar agranulocitoza.

Se administreaza in combinatie cu clorochina si dupa tratament cu clorochina (obligatoriu).

Se administreaza 15 mg/zi timp de 2 saptamani.

Derivati diamino-pirimidinici

Pirimetamina

Este inrudita structural cu trimetoprimul.

Mecanism de actiune: inhiba dihidrofolat reductaza.

Are actiune:

schizotocida hematica (inferioara clorochinei)

schizontocida hepatica fatade Pl. falciparul, Pl. vivax;

gametocida fata de toate speciile de plasodium.

La doze mari este activa si fata de Toxoplasma gondi.

Actioneaza sinergic cu sulfamidele, mai ales cu trimetoprimul. Se poate asocia cu sulfadoxima.

Fansidar^® =sulfadoxima (500 mg) + pirimetamina(25 mg)

Proguanil

Antimalaric de sinteza, derivat de biguanida, activ prin cicloguanil, un metabolit cu structura de triazina ciclica.

Are actiune schizontocida tisulara, shizontocida hematica (lenta), sporontocida (slaba).

Mecanism de actiune: inhiba selectiv dihidrofolat reductaza-timidilat sintetaza plasmodiilor sensibile, determinand inhibitia sintezei de ADN si depletia cofactorilor folati.

Se utilizeaza profilactic: 100-200 mg/zi

In doze mari are efect supresiv.

Alte antimalarice:

Meflochina

inrudit chininei

are actiune scizontocida hematica intensa fata de Pl. falciparum polichimiorezistent.

Halofantrina

Are actiune schizontocida hematica fata de tulpinile de Pl. falciparul si Pl. vivax, rezistente la clorocina.

Atovaquona

Da rezultate bune in malaria cu tulpini de plasmodii rezistente la alte antimalarice. Se asociaza cu proguanilul.

TOXOPLASMOZELE - importanta d.p.v. medical este specis Toxoplasma gondi, se transmite mai ales de la pisica. In organismul uman parazitul se localizeaza in ganglioni si alte tesuturi.

Forme clinice: -acuta : miocardita,encefalita,hepatita, pneumonie interstitiala,

subacuta: hidrocefalie,convulsii, tulburari retiniene.

toxoplasmoza congenitala ,de gravitate mare- traverseaza placenta-

Terapie- antimalarice - pirimetamina- , sulfamide, spiramicina