Farmacotoxicologie generala

FARMACOTOXICOLOGIE GENERALA

Farmacotoxicologia studiaza efectele adverse , nedorite ale medicamentelor , efecte ce apar la doze terapeutice si care variaza in intensitate si spectru de la o substanta la alta .

EFECTELE ADVERSE ALE MORFINEI DEMONSTRATE LA

SOBOLAN

Morfina administrate repetat la om si la animal , conduce la aparitia fenomenului de toxicomanie . Actiunea farmacodinamica principala a morfinei scade in intensitate pe masura ce toxicomania se instaleaza ( toleranta ) . Intreruperea brusca a administrarii substantei , provoaca sindromul de abstinenta .

Materiale :

• Trei sobolani , dintre care doua animale au primit in prealabil timp de 7 zile morfina 10 mg/kg corp intraperitoneal
• Morfina clorhidrica 1 %
• Clopote de sticla , sringa de 2 ml , ace pentru seringa , cronometru , termometru ( cu gradatie pana la 100⁰C ) , vase Berzelius .

Metoda :

Se determina la fiecare animal timpul de retractie a cozii dupa scufundare in apa incalzita la 50⁰C . Se injecteaza la un animal normal si la unul pretratat ( 7 zile in prealabil ) morfina doza egala ( 5mg/kg corp intraperitoneal ) . Se repeta determinarea timpului de raspuns la un stimul caloric din 15 in 15 minute timp de 2 ore .

Celui de-al treilea animal , care a fost pretratat in prealabil ( timp de 7 zile ) cu morfina , i se administreaza nalorfina 10 mg/kg corp intraperitoneal . Se observa comportamentul general comparativ cu animalul martor , notandu-se raspunsurile la stimulii tactili , durerosi , luminosi , calorici .

Rezultate :

Valorile obtinute la animalele care au primit morfina sunt grupate intr-un tabel si se pot inscrie intr-un grafic , notand pe abscisa timpul scurs de la injectarea substantei ( in minute ) iar pe ordonata intarzierea in timpul de retractie a cozii fata de initial ( in secunde ) .

Tabel nr.12. Influenta toxicomaniei instalata la morfina asupra efectului farmacodinamic ( actiunea analgezica )

Discutii :

La animalele la care toxicomania s-a instalat ca urmare a administrarii repetate de morfina ( 7 zile ) se constata o diminuare a actiunii analgezice , in comparative cu cele normale , datorita faptului ca toxicomania ( ca efect advers ) este o rezultanta a instalarii dependentei fizice si psihice si a instalarii tolerantei , adica aobisnuintei .

In vazul animalelor la care s-a instalat toxicomania si au primit nalorfina , apare sindromul de abstinenta , manifestat prin tremuraturi , stare de agitatie pentru unele animale , sedare pentru altele , hipersensibilitate , proza , scarpinat , scrasnirea dintilor , mestecat rapid , sbarlirea parului .

EFECTUL TOXIC AL IZONIAZIDEI LA SOARECE

Unele medicamente produc la nivelul diferitelor aparate si sisteme din organism tulburari de intensitati variabile , pana la efecte toxice .

Materiale :

• Trei soareci
• Izoniazida solutie 0,055
• Tiopental solutie 0,2 %

Metoda :

Se injecteaza izoniazida 5 mg/kg corp intraperitoneal la un soarece normal si la unul pretratat cu aceasta substanta 7 zile . Dupa 30 de minute li se administreaza tiopental 20 mg/kg corp intraperitoneal . Un alt soarece ( normal , considerat martor pentru somnul dat de tiopental ) primeste numai tiopental . Se masoara durata somnului barbituric la toate animalele .

Rezultate :

Datele obtinute se noteaza intr-un tabel .

Tabel nr. 21. Influenta starii toxice hepatice , create experimental prin izoniazida la soarece , asupra duratei somnului produs de tiopental

Discutii :

Prin administrari repetate , timp indelungat , apar efectele toxice hepatice ale izoniazidei care pot fi evidentiate experimental prin reducerea ratei de metabolizare si deci prelungirea efectului farmacodinamic al tiopentalului . Ca toate barbituricele , tiopentalul cu proprietati hipnonarcotice , este metabolizat la nivelul ficatului .